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Métodos convencionales de esterilización e indicadores biológicos

1Métodos convencionales de esterilización y sus correspondientes indicadores biológicos

1.1 desinfección hidrotérmica y sus correspondientes indicadores biológicos

El desinfectante térmico húmedo es la alteración de las proteínas y los ácidos nucleicos dentro de las células microbianas mediante vapor saturado de alta presión o vapor de agua caliente, y la muerte de microorganismos mediante la introducción de productos cloacales en los esterilizadores.Independientemente de los parámetros de esterilización utilizados (temperatura y tiempo de la esterilización), el nivel de garantía de la inocuidad de los artículos posteriores a la esterilización debe ser inferior a 10 a 6.Los indicadores biológicos utilizados en este método de esterilización son las esporas de bacillus anthracis, y el nivel de eliminación de la bacteria adiposa febril atcc7953 es el indicador más visible para evaluar la eficacia del programa.El indicador biológico debe tener un número de esporas de 5 x 105 a 5 x 106 para cada hoja (o botella) o indicador biológico y un valor de sal inferior a 10 a 6 para el desinfectante.

1.2 desinfección térmica seca y sus correspondientes indicadores biológicos

La técnica de desinfección térmica y en seco consiste en colocar el material cloacal en un equipo de desinfección térmica, como un termómetro, un horno de túnel, etc.Es un método de carbonizar células microbianas enteras con aire seco y caliente para matar microorganismos o eliminar fuentes de calor.Cualquiera que sea el parámetro de esterilización (temperatura y tiempo) que se utilice para el secano y el termómetro, la cantidad de esporas de bacillus COLIFORM atcc9372 utilizadas en este método requiere el número de esporas por pastilla (o botella) necesario para garantizar el nivel de inocuidad de la sal ≤ 10 – 6.Los indicadores biológicos deberán ser 5 x 105 – 5 x 106 y el sal clonado deberá ser inferior a 10 – 6.A una temperatura seca de 45 Min a 250°C, se tendrán en cuenta por lo menos tres logaritmos de reducción de la toxina interna después de la descontaminación, además de la garantía de que la sal posterior a la descontaminación será ≤ 10 – 6.El indicador biológico utilizado es la toxina coli coli CMCC (b) 44102) y es el indicador más visible para evaluar la eficacia del programa de eliminación de gérmenes.Cada botella de indicador biológico deberá contener como mínimo 1.000 unidades de toxina bacteriana interna.La toxina interna se redujo por lo menos en tres logaritmos tras la esterilización.

1.3 esterilización radiactiva y sus correspondientes indicadores biológicos

El método más común es la desintoxicación por rayos gamma de 60 Co.Se trata de un método para matar microorganismos en haces electrónicos generados por la radiación ionizante de los aceleradores electrónicos de rayos gamma que colocan sustancias cloacales.Cualquiera que sea el parámetro de esterilización (dosis de radiación) que se utilice, sal debe garantizar ≤ 10 – 6.El indicador biológico utilizado en el método de esterilización es el nivel de eliminación de las esporas de bacillus brewerus atrcc27142, que es el indicador más visible para evaluar la eficacia del programa.

1.4 filtración de desinfectantes y sus correspondientes indicadores biológicos

El método se basa en el principio de que las bacterias no pueden eliminar los microorganismos del líquido o el gas mediante un filtro denso y poroso.La garantía de inocuidad en el proceso de filtración está relacionada con la carga biológica inicial del filtro y el valor de reducción logarítmica del filtro, es decir, la eficacia de filtrado y de esterilización del filtro.Para los filtros con una apertura de 0,22 μm, la LRV ≥ 7 por cada 1 cm2 filtrado efectivo.El indicador biológico es la Pseudomonas miniatura (atcc19146).Como no se utiliza el método LRV en el filtrado físico, se realiza un examen de integridad antes y después de cada filtración para confirmar la validez y la integridad del filtro en el proceso de desinfección.

1.5 desinfección gaseosa

Es un microorganismo producido por desinfección gaseosa.Los desinfectantes químicos más comunes son el formaldehído, el óxido de etano, el peróxido de hidrógeno gaseoso, el peróxido de hidrógeno atomizado y el ozono (O3).Sabemos que cualquiera que sea el método de fumigación, se puede evaluar con los indicadores biológicos correspondientes.La enseñanza de la técnica de la desinfección gaseosa es compleja y se presentará por separado.

1.5.1 fumigación de gases con formaldehído

La fumigación de formaldehído con fumigación de formaldehído, debido a problemas de Seguridad, residuos y corrosión, está prohibida expresamente en las farmacias nacionales, como las europeas y estadounidenses, aunque la versión de 2015 de la Farmacopea China sigue vigente y es probable que se elimine la versión de 2020.Por consiguiente, no se presentan los indicadores biológicos.

1.5.2 desinfección gaseosa del óxido de etileno

Escherichia coli coli (atcc9372) con el mismo agente biométrico que el clostridium seco.

1.5.3 peróxido de hidrógeno gaseoso

Indicador biológico utilizado para Bacillus coli (atcc7953) anthropolis.

Indicador biológico utilizado para Bacillus coli (atcc7953) anthropolis.

2. Fumigación de zonas limpias con peróxido de hidrógeno y sus biocidas

Por ejemplo, la desinfección por peróxido de hidrógeno puede utilizarse para la desinfección microbiana en zonas líquidas, como los sistemas de desinfección por peróxido de hidrógeno.También se puede utilizar en ventanas de transferencia de peróxido de hidrógeno.

Cualquiera que sea el parámetro de desinfección utilizado (concentración y tiempo de peróxido de hidrógeno) para atomizar el peróxido de hidrógeno, los indicadores biológicos utilizados no están registrados en la farmacia China (edición de 2015), pero la USP establece los mismos parámetros de desinfección (atcc12980).Las esporas de bacillus anthromis, que no utilizan atcc7953, están sometidas a hidróxido de hidrógeno gaseoso.

Escherichia coli coli (atcc9372) con el mismo agente biométrico que el clostridium seco.

3. Tres.Ozone gaseoso

La desinfección del ozono es un método antiguo y nuevo de desinfección gaseosa.Los generadores de ozono producen ozono a través de la descarga a alta presión, actúan como inhibidores, microbicidas y disruptores de microorganismos y son reacciones bioquímicas.Los exterminadores de la capa de ozono son equipo utilizado en la industria farmacéutica para desinfectar productos y microorganismos de zonas limpias.

3.1 certificación de la desinfección del ozono

Utilizando parámetros de desinfección (concentraciones de ozono no inferiores a 50 g / m3 y tiempo de fumigación de 40 min), los mismos indicadores biológicos (atcc9372) que los utilizados para la desinfección térmica seca de esporas de bacillus COLIFORM, después de la desinfección, sal ≤ 10 – 6.

3.2 certificación de la fumigación gaseosa del ozono

Los sistemas de purificación de aire acondicionado se utilizan como vehículos para desinfectar las Salas de purificación del ozono.El ozono generado por los generadores de ozono se envía por el viento a toda la Sala de purificación, donde se distribuyen concentraciones de ozono.Según las especificaciones técnicas de descontaminación, cuando la concentración de ozono alcanza los 20 mg / m3, el efecto es de 30 min y la tasa de microbicidas de las salas limpias es superior al 95%.En consecuencia, se vigilan las concentraciones de ozono y el tiempo que se mantiene en ellas.La experiencia ha demostrado que es necesario instalar monitores de concentración de ozono en las zonas de retorno de los equipos de aire acondicionado y supervisarlos de manera periódica.Dado que la propia descomposición rápida del ozono (O3) difiere de la del oxígeno de los productos de desinfección gaseosa, es difícil eliminar las esporas mediante la rápida descomposición en oxígeno en los dispositivos de contención de las salas limpias.Por consiguiente, no fue posible verificar el método de fumigación del ozono del artículo, que es el mismo que el Bacillus antcc9372.Como indicador biológico, el artículo post – fungivo sa ≤ 10 – 6.Independientemente de los indicadores biológicos que se utilicen para el tratamiento de los gases de efecto invernadero de las Salas de purificación, no se ha registrado la edición de 2015 de la Farmacopea China ni el uso actual.Sobre la base de las normas y la experiencia de las técnicas de desinfección, se recomendó que el CMCC b) 44112, el glanducoma y el enterovirus CMCC b) 44113) se utilizaran como indicadores biológicos para evaluar la eficacia del programa de esterilización.El indicador biológico deberá tener entre 150 y 200 fungicidas preexistentes por placa de la TSA y una tasa de hongos posteriores a la eliminación del ozono superior al 95%.Además de los indicadores biológicos antes mencionados, se debería considerar la posibilidad de separar los microorganismos típicos descubiertos en la vigilancia del medio ambiente y en las inspecciones estériles como indicadores biológicos validados con métodos de eliminación del ozono de gases de efecto invernadero más limpios.

4. Certificación del sellado de agentes estériles y sus correspondientes indicadores biológicos

En el apéndice 1 de la edición de 2010 de las normas de control de calidad de la producción de medicamentos se establecen requisitos claros para la certificación en sellado de los preparados estériles.En el presente documento se describe la aplicación de la Ley de invasión microbiana en los ensayos de sellado.Indicador biológico basado en el CMCC (b) 10104 de la pseudomonada verde de cobre.Durante el proceso normal de producción, los cultivos de la TSB se verten en un número determinado de botellas de fluido, penicilina o ampolla en lugar de la medicina.Después de la compresión de la muestra, se cultiva 14h a 30 – 35ºC y se somete a prueba con lámparas.A continuación, las muestras se impregnaron completamente en una concentración elevada de Pseudomonas de bronce verde y se cultivaron 14 muestras a 30 – 35°c.Posteriormente, se procedió a la limpieza de las muestras y a la inspección de las lámparas para determinar si estaban contaminadas.

5. The Simulation Test of Inorganic process and its Biological indicators

Los ensayos de simulación estéril son una prueba de la eficacia de las salvaguardias estériles en el proceso de producción simulando todo el proceso de producción.A fin de garantizar la eficacia de las pruebas, es importante realizar pruebas de la capacidad de crecimiento y la comparación positiva de los medios de cultivo de la TSB utilizados en las simulaciones.

5.1 La TSB fomenta la capacidad de crecimiento y los correspondientes indicadores biológicos

La capacidad de crecimiento del caldo de cultivo de la TSB se basará en el método de la Farmacopea China (versión de 2015) antes y 14 días después del ensayo de simulación de procesos estériles.Entre los indicadores biológicos utilizados figuran el bacalao blanco CMCC (f) 98.001, el Bacillus esporas (b) 63501, el Bacillus negro CMCC (f) 98.003, el Bacillus aureus CMCC (b) 26003, el clostridium Clostridium CMCC (b) 64.941.

Además de los cinco indicadores biológicos mencionados, los microorganismos típicos que se encuentran en la vigilancia del medio ambiente y en las inspecciones estériles deben tenerse en cuenta al utilizar el ozono para la descontaminación de los gases de efecto invernadero.En este experimento, el número de microbios inmunizados fue inferior a 100 CFU / frasco, penicilina o amperio.Se ha demostrado que los cultivos apoyan el crecimiento de microorganismos.

5.2 pruebas de la TSB positivas basadas en el caldo de cultivo e indicadores biológicos conexos

Las pruebas positivas del caldo de cultivo de la TSB se realizarán de conformidad con el método de la Farmacopea China (edición de 2015) después de la simulación de procesos estériles.Entre los indicadores biológicos utilizados (cepas bacterianas) figuran el bacalao blanco CMCC (f) 98.001 y el Bacillus esporas (b) 63501.

Además de los dos indicadores biológicos mencionados, las pruebas de la capacidad de crecimiento basadas en el mismo cultivo deberían considerar la posibilidad de añadir microorganismos típicos descubiertos en la vigilancia del medio ambiente y los ensayos de microbios estériles.En este experimento, el número de microbios inmunizados fue inferior a 100 CFU / frasco, penicilina o amperio.Además, se demostró que el caldo de cultivo apoya el crecimiento microbiológico durante siete días a temperaturas comprendidas entre 20 y 25°C.

6. Aplicación de indicadores biológicos comunes en la verificación

Nombre del indicador biológico número de serie

1.Validación de los métodos de desinfección hidrotérmica y peróxido de hidrógeno gaseoso

2.Bacillus colingitis atcc9372 chromatogenia epoxitano gas esterilization Method Certification of Ozone gas

3.Tres.Prueba de esporas de bacillus brewerus atrcc27142 60co – gamma

4.Validación del filtrado de micropseudomonas atcc19146

5.Bacillus antcc12980 esporas. Prueba de la atomización del peróxido de hidrógeno.

6.CMCC (b) 4412 depurador Room Ozone Certification

7.Escherichia coli CMCC (b) 44113

8.Escherichia coli coli CMCC (b) 63501

9.Merrilo negro CMCC (f) 98 003

10.CMCC (b) 26003 Staphylococcus aureus

11.Clostridium Clostridium CMCC (b) 64941

12Toxina coli interna CMCC (b) 44102 métodos de esterilización térmica seca

7.Terminología

(1) (f): indicación biológica; moho; b: indicación biológica; bacterias.

(2) China Medical bacterial Protection and Management Center

(3) United States Standard CEPS Collection and Management Center

(4) Sal: nivel de garantía estéril

(5) recuento de cultivos

(6) cultivos líquidos de peptona de soja

8.Conclusión

(1) en el caso de los diferentes métodos de certificación utilizados en el proceso farmacéutico, se seleccionarán indicadores biológicos adecuados para garantizar la fiabilidad de los resultados de la certificación.Los métodos convencionales de desinfección y sus correspondientes indicadores biológicos figuran en la Guía farmacéutica de China (edición de 2015); la desinfección del peróxido de hidrógeno en zonas limpias y sus correspondientes indicadores biológicos no están documentados en la edición de 2015 de la Guía, pero sí en el USP;Los indicadores biológicos seleccionados para la fumigación de gases de la capa de ozono en salas limpias se basan en especificaciones técnicas de desinfección y resúmenes de la labor práctica, con fines de información únicamente;La prueba de sellado y simulación de procesos estériles de agentes estériles y sus correspondientes indicadores biológicos pueden consultarse en otros documentos únicamente con fines de referencia.

(2) los indicadores biológicos son criterios especiales.En caso de comercialización, debe tenerse en cuenta la condición de que se siga un procedimiento determinado.Antes de su preparación, es necesario conocer las características de los microorganismos.Cepas bacterianas estándar

(3) los indicadores biológicos seleccionados para cada prueba de proceso farmacéutico deberán someterse a pruebas de comparación positivas y negativas.

(4) los dos biocidas diferentes utilizados para el desinfectante de peróxido de hidrógeno son esporas de bacillus anthromis anthracis, aunque en cantidades diferentes.El peróxido de hidrógeno (peróxido de hidrógeno) atomizado se Desinfecta con un ECC 12980 y no con el peróxido de hidrógeno gaseoso con un ECC 7953.

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